NantilusLe système nerveux entérique humain régule la perméabilité paracellulaire et la prolifération de la barrière épithéliale intestinale : nouvelles fonctions indentifiées à l'aide d'un modèle de co-culture
The intestinal epithelial barrier is a dynamic structure composed of polarised epithelial cells organised in monolayer and joined by tight junctions which are multi-protein complexes connected to the actin cytoskeleton. Intestinal barrier homeostasis is governed by a fine tuned balance between cell...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Le système nerveux entérique humain régule la perméabilité paracellulaire et la prolifération de la barrière épithéliale intestinale : nouvelles fonctions indentifiées à l'aide d'un modèle de co-culture / Férial Toumi; sous la dir. de Anne Jarry, Jean-Paul Galmiche |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 2003 |
| Description matérielle : | 130 f. |
| Accès en ligne : |
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| Note de thèse : | Thèse doctorat : Médecine. Biologie cellulaire : Université de Nantes : 2003 |
| Disponibilité : | Publication autorisée par le jury |
| Sujets : |
| Résumé : | The intestinal epithelial barrier is a dynamic structure composed of polarised epithelial cells organised in monolayer and joined by tight junctions which are multi-protein complexes connected to the actin cytoskeleton. Intestinal barrier homeostasis is governed by a fine tuned balance between cell proliferation, differenciation and death. This barrier has to allow nutrient and electrolyte permeability while being a fence against pathogens. This work aimed at determining the role of the enteric nervous system (ENS) in the control of the intestinal epithelial barrier. A co-culture model, composed of human submucosal colonic plexus and a human colonic epithelial cell line co-culture, was developped, which allowed us to show that the ENS modulates 1) paracellular permeability (4 kDa FITC-dextran and FITC-inulin fluxes) and the expression of the tight junction-associated protein ZO-1 and 2) cell proliferation. These effects are mediated in part by a VIPergic pathway. Finally, 3) VIP modulates epithelial IL-8 production (baso-lateral secretion and mRNA) in part via ERK1/2- and p38-dependent pathways and a PKA-independent pathway. Thus, this work show that the ENS is a key modulator of the intestinal epithelial barrier homeostasis and can give new insights into a neuro-pharmacological approach of intestinal permeability alteration and hyperproliferation observed during intestinal inflammatory and infectious disorders. La barrière épithéliale intestinale est une structure dynamique constituée d'une monocouche de cellules épithéliales polarisées et reliées entre elles par les jonctions serrées, complexes multi-protéiques reliés au filaments d'actine. L'homéostasie de cette barrière est notamment assurée par un équilibre entre prolifération/différenciation/mort cellulaire et un équilibre entre perméabilité aux nutriments/électrolytes et étanchéité vis-à-vis des agents pathogènes endoluminaux. Ce travail de thèse visait à déterminer le rôle du système nerveux entérique (SNE) dans le contrôle de l'homéostasie de la barrière épithéliale intestinale. La mise au point d'un modèle de co-culture plexus sous-muqueux coliques humains/lignée épithéliale colique humaine a permis de montrer que le SNE module 1) la perméabilité paracellulaire (flux de dextran-FITC 4 kDa et d'inuline-FITC) et l'expression de la protéine associée aux jonctions serrées ZO-1 (protéine et ARNm et 2) la prolifération cellulaire. Ces effets sont en partie médiés par une voie VIPergique. Enfin, 3) le VIP module la production d'IL-8 (sécrétion baso-latérale et ARNm) par une voie en partie dépendante des MAP kinases ERK1/2 et p38 et indépendante de la PKA. Ces travaux montrent que le SNE est un régulateur clé de l'homéostasie de la BEI et permettent d'envisager une approche neuro-pharmacologique des altérations de la perméabilité intestinale et des phénomènes d'hyperprolifération observés au cours des pathologies inflammatoires et infectieuses intestinales. |
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| Variantes de titre : | Human enteric nervous system regulates paracellular permeability and proliferation of the intestinal epithelial barrier : evidences from a new co-culture model |
| Notes : | Accès au texte intégral de la thèse (au format PDF) |
| Bibliographie : | Bibliogr. f. 115-130 |