Nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque : régulations de l'inotropisme par le récepteur bêta3-adrénergique et du métabolisme énergétique

Nous avons caractérisé deux nouvelles voies thérapeutiques potentielles pour le traitement de l'insuffisance cardiaque : les effets cardiovasculaires des récepteurs bêta3-adrénergiques, (bêta3AR) et la régulation du métabolisme énergétique myocardique par le monoxyde d'azote (NO). Nous avo...

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Bibliographic Details
Main Author : Trochu Jean-Noël (Auteur)
Corporate Authors : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale chimie biologie Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse)
Other Authors : Le Marec Hervé (Directeur de thèse)
Format : Thesis
Language : français
Title statement : Nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement de l'insuffisance cardiaque : régulations de l'inotropisme par le récepteur bêta3-adrénergique et du métabolisme énergétique / Jean-Noël Trochu; sous la dir. de Hervé Le Marec
Published : [S.l.] : [s.n.] , 2003
Physical Description : 229 f.
Note de thèse : Thèse de doctorat : Médecine. Physiologie cardio-vasculaire : Nantes : 2003
Availability : Publication autorisée par le jury
Subjects :
Description
Summary : Nous avons caractérisé deux nouvelles voies thérapeutiques potentielles pour le traitement de l'insuffisance cardiaque : les effets cardiovasculaires des récepteurs bêta3-adrénergiques, (bêta3AR) et la régulation du métabolisme énergétique myocardique par le monoxyde d'azote (NO). Nous avons montré que la stimulation de bêta3AR produisait en effet inotrope négatif, impliquant le GMPc, une protéine Gi et le NO et participait à l'altération de la fonction contractile lors de l'insuffisance cardiaque. Dans l'aorte de rat bêta3AR était principalement localisé dans l'endothélium et sa stimulation produisait une vasorelaxation dépendante de l'endothélium et du NO. L'augmentation de la production de NO par les microvaisseaux coronaires par la simvastatine permet d'améliorer le métabolisme énergétique myocardique et de retarder la décompensation cardiaque chez le chien insuffisant cardiaque.
We characterized two new potential therapeutic targets in the treatment of heart failure: the cardiovascular effects of bêta3-adrenoceptors (bêta3AR) and the regulation of myocardial energetics by nitric oxide (NO). We showed that bêta3AR stimulation induced a negative inotropic effect in human heart through a pertussis toxin Gi sensitive protein and the activation of an endothelial NO synthase (eNOS) pathway. In heart failure, bêta3AR was upregulated and participated to the alteration of systolic function. In rat aorta bêta3AR was mainly located in the endothelial layer and induced an endothelium-dependant vasodilation through the activation of eNOS. During heart failure in dogs, simvastatin upregulated eNOS, improved cardiac metabolism and delayed cardiac decompensation. We hypothesize that bêta3AR can be involved in the regulation of O2 consumption through uncoupling, inotropic and NO mediated metabolic regulations.
Variantes de titre : New pharmacological targets in the treatment of heart failure: regulations of cardiac inotropism by beta3-adrenoceptors and myocardial energetics
Bibliography : Bibliogr. f. 190-229
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