Xénogreffe d'îlots de Langerhans dans le diabète non autoimmun : intérêt du transfert de gène de molécules immunosuppressives dans les modèles porc/rat et rat/souris

For diabetic patients, islet transplantation is a more physiological approach compared to insulin injections, however, despite its efficiency, widespread use is limited by donor shortage and immunosuppression related side effects. The use of pig islet xenografts would solve this problem. Futhermore,...

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Détails bibliographiques
Auteur principal : Potiron Nicolas (Auteur)
Collectivité auteur : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance)
Autres auteurs : Le Mauff-Quester Brigitte (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Xénogreffe d'îlots de Langerhans dans le diabète non autoimmun : intérêt du transfert de gène de molécules immunosuppressives dans les modèles porc/rat et rat/souris / Nicolas Potiron; sous la dir. de Brigitte Le Mauff
Publié : [S.l.] : [s.n.] , 2002
Description matérielle : 244 f.$cill.d30 cm
Note de thèse : Thèse doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie : Nantes : 2002
Disponibilité : Publication autorisée par le jury
Sujets :
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200 1 |a Xénogreffe d'îlots de Langerhans dans le diabète non autoimmun  |b Texte imprimé  |e intérêt du transfert de gène de molécules immunosuppressives dans les modèles porc/rat et rat/souris  |f Nicolas Potiron  |g sous la dir. de Brigitte Le Mauff 
210 |a [S.l.]  |c [s.n.]  |d 2002 
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301 |a Thèse : 2002NANT10VS 
310 |a Publication autorisée par le jury 
320 |a Bibliogr. f. 164-188 
328 |a Thèse doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie : Nantes : 2002 
330 |a For diabetic patients, islet transplantation is a more physiological approach compared to insulin injections, however, despite its efficiency, widespread use is limited by donor shortage and immunosuppression related side effects. The use of pig islet xenografts would solve this problem. Futhermore, the possibility of in-vitro manipulation during islet purification makes it an interesting model for graft genetic engineering by adenoviral vectors for recombinant immunosuppressive molecules. Despite the use of immunosuppressive regimens, we were unable to evaluate this strategy via the pig-to-rat model due to the lack of graft finction. In the rat-to-mous e model, the inhibition of costimulatory signals (CTLA4Ig,CD40Ig) efficiently delayed rejection by systemic vector expression but not by islet transduction, although did not result in tolerance. 
330 |a La greffe d'îlots de Langerhans serait pour les patients diabétiques une solution plus physiologique que l'insulinothérapie dont la généralisation sera, malgré son efficacité, limitée par le nombre d'îlots disponibles à partir de pancréas de donneur, et par l'immunosuppression et ses effets secondaires. La xénogreffe d'îlots de porc pourrait remédier à ce problème. De plus, l'étape in-vitro lors de l'isolement des îlots, en fait un modèle intéressant pour l'évaluation de l'ingéniérie génétique des greffons par des vecteurs adénoviraux codant pour des molécules immunosuppressives. Le modèle porc/rat n'a pas permis d'évaluer cette stratégie du fait de l'absence de fonction des greffons malgré les différents agents pharmacologiques associés. Le modèle rat/souris montre que l'inhibition des signaux de costimulation (CTLA4Ig, CD40Ig) retarde efficacement le rejet par expression systémique des vecteurs et non lors de la transduction des îlots. Néanmoins aucune tolérance n'est induite. 
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