NantilusRADIOSENSIBILITE D'UNE SERIE DE LIGNEES EPITHELIALES DE POUMON EMBRYONNAIRE DE RAT IMPLIQUANT NOTAMMENT LE STATUT DU GENE P53
NOUS AVONS DEVELOPPE UN MODELE D'EXPANSION CLONALE CONSTITUE DE LIGNEES PHYLOGENIQUES CARACTERISEES EN FONCTION DU STATUT DU GENE P53. LES CELLULES EPITHELIALES DE POUMON DE RAT BPP EXPRIMENT LORS DES PREMIERS PASSAGES UNE PROTEINE P53 SAUVAGE. L'ACQUISITION PROGRESSIVE, AU COURS DES PASSA...
Enregistré dans:
| Auteur principal : | |
|---|---|
| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | RADIOSENSIBILITE D'UNE SERIE DE LIGNEES EPITHELIALES DE POUMON EMBRYONNAIRE DE RAT IMPLIQUANT NOTAMMENT LE STATUT DU GENE P53 / FRANCOIS-EMMANUEL PARIS; SOUS LA DIRECTION DE JEAN FRANCOIS CHATAL |
| Publié : |
[S.l.] :
[s.n.]
, 1998 |
| Description matérielle : | 238 P. |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : SCIENCES MEDICALES : Nantes : 1998 |
| Sujets : |
| Résumé : | NOUS AVONS DEVELOPPE UN MODELE D'EXPANSION CLONALE CONSTITUE DE LIGNEES PHYLOGENIQUES CARACTERISEES EN FONCTION DU STATUT DU GENE P53. LES CELLULES EPITHELIALES DE POUMON DE RAT BPP EXPRIMENT LORS DES PREMIERS PASSAGES UNE PROTEINE P53 SAUVAGE. L'ACQUISITION PROGRESSIVE, AU COURS DES PASSAGES SUCCESSIFS, D'UN PHENOTYPE CARACTERISTIQUE DE CELLULES PLUS TRANSFORMEES A MENE A LA SELECTION DE CELLULES PRESENTANT UNE MUTATION DU GENE P53 AU CODON 130 (LYS>ARG). L'AVANTAGE SELECTIF OBSERVE EX VIVO POUR LES CELLULES QUI EXPRIMENT LA PROTEINE MUTEE A CE CODON EST EGALEMENT OBSERVE IN VIVO. EN EFFET, LA LIGNEE CELLULAIRE BPP-TU, ETABLIES A PARTIR DE TUMEURS PRODUITES PAR INJECTION D'UN PASSAGE PRECOCE DE CELLULES BPP SONT TOUTES HOMOZYGOTES POUR CETTE MEME MUTATION. L'ETUDE DE LA SENSIBILITE AUX RADIATIONS MONTRE QUE LES CELLULES TUMORALES P53-MUTANTES PRESENTENT UNE PLUS GRANDE RADIOSENSIBILITE QUE LES CELLULES PARENTALES. AFIN DE COMPRENDRE LA DIFFERENCE DE RADIOSENSIBILITE ENTRE LES DEUX LIGNEES CELLULAIRES, LES MECANISMES CELLULAIRES IMPLIQUES DANS LA SURVIE DES CELLULES POSTIRRADIATION ONT ETE ETUDIES. NOUS AVONS OBSERVE QUE L'APOPTOSE ETAIENT INHERENTE AUX CELLULES IRRADIEES DES 2 LIGNEES AINSI QUE LA CAPACITE A REPARER LES CASSURES DE L'ADN RADIOINDUITES. LA PRESENCE DE CES 2 PHENOMENES RADIOINDUITS NE PEUVENT DONC PAS EXPLIQUER LA DIFFERENCE DE RADIOSENSIBILITE. PAR CONTRE, LE NOMBRE DE CASSURES CHROMOSOMIQUES EST SUPERIEUR 24 HEURES APRES IRRADIATION DANS LA LIGNEE TUMORALE COMPARATIVEMENT A LA LIGNEE PARENTALE. CETTE AUGMENTATION DE L'INSTABILITE CHROMOSOMIQUE EST CORRELEE AVEC LE RETARD DE L'ARRET EN PHASE G2 ET LA PERTE DE L'ARRET EN PHASE G1 DANS LES CELLULES BPP-TU. L'AUGMENTATION DE L'INSTABILITE GENETIQUE POSTIRRADIATION PEUT EXPLIQUER LA RADIOSENSIBILITE SUPERIEUR DE LA LIGNEE TUMORALE. PAR AILLEURS, NOUS AVONS AUSSI REMARQUE QUE LE METABOLISME ANTIOXYDANT ETAIT DIFFERENT DANS LES CELLULES BPP ET BPP-TU. AINSI, L'ACTIVITE DES ENZYMES SOD#1, SOD#2 ET GPX ET LE TAUX INTRACELLULAIRE DE GLUTATHION SONT AUGMENTES DANS LES CELLULES BPP COMPARATIVEMENT A CEUX DE LA LIGNEE BPP-TU. L'INHIBITION DU GLUTATHION INTRACELLULAIRE SENSIBILISE LES CELLULES BPP AUX RADIATIONS. LA PLUS GRANDE RADIOSENSIBILITE DE LA LIGNEE TUMORALE PEUT ETRE EXPLIQUEE PAR LA MAUVAISE DETOXIFICATION DES RADICAUX LIBRES ET L'INSTABILITE GENETIQUE SUPERIEURE POSTIRRADIATION. L'IMPLICATION DE P53 DANS CES 2 PHENOMENES SERA AUSSI DISCUTEE. |
|---|---|
| Variantes de titre : | RADIOSENSITIVITY OF A EPITHELIAL CELL MODEL FROM AN EMBRYONIC RAT LUNG INVOLVING IN PARTICULAR THE STATUS OF P53 GENE |
| Notes : | 1998NANT2029 |
| Bibliographie : | 382 REF. |